비만으로 인한 대사 이상과 헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인의 역할 > 두드러기 칼럼

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비만이 오래 지속되면 지방세포가 커지고 내장지방이 증가하면서 지방조직의 염증반응, 인슐린저항성, 활성산소와 산화스트레스, 당·지질대사 변화가 함께 나타나며, 헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인은 이러한 비만 이후의 대사 변화를 중심으로 연구되고 있는 식물 유래 성분입니다.

살이 찌면 가장 먼저 눈에 보이는 것은 체중과 허리둘레입니다.

하지만 몸 안에서는 단순히 지방의 양만 늘어나는 것이 아닙니다.

지방세포가 계속 커지고 복부 내장지방이 증가하면 지방조직의 기능 자체가 달라지고, 대식세포와 여러 염증성 사이토카인이 증가하면서 혈당과 중성지방, 간, 혈관에도 영향을 주기 시작합니다.

1. 비만이 지속되면 지방조직에서는 어떤 일이 생길까?

음식으로 섭취하는 에너지가 사용하는 에너지보다 많으면 남은 에너지는 주로 중성지방 형태로 지방세포에 저장됩니다.

이러한 상태가 계속되면 지방세포의 크기가 점점 커집니다. 이를 지방세포 비대(adipocyte hypertrophy)라고 합니다.

지방세포는 단순히 지방을 저장하는 세포가 아닙니다.

렙틴(leptin), 아디포넥틴(adiponectin)을 비롯한 여러 신호물질을 분비하면서 식욕과 에너지 사용, 혈당과 지방대사에도 관여합니다.

문제는 지방세포가 지나치게 커졌을 때입니다.

지방조직으로 대식세포(macrophage)가 많이 들어오고, 종양괴사인자 알파(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α), 인터루킨-6(interleukin-6, IL-6), 인터루킨-1베타(interleukin-1 beta, IL-1β) 같은 염증성 사이토카인이 증가합니다.

비만이 지속될수록 몸 안에서는 대체로 다음과 같은 변화가 이어집니다.

과도한 에너지 축적

↓

지방세포 비대

↓

내장지방 증가

↓

대식세포 등 염증세포 증가

↓

염증성 사이토카인 증가

↓

활성산소·산화스트레스 증가

↓

인슐린 신호 저하

↓

인슐린저항성 증가

즉, 비만은 단순히 체중이 늘어난 상태가 아니라 지방조직의 기능이 달라지는 과정으로 볼 수 있습니다.

2. 내장지방이 많아지면 왜 문제가 될까?

같은 체지방이라도 지방이 어디에 쌓이는지는 중요합니다.

피부 아래에 쌓이는 피하지방과 복부 장기 주변에 쌓이는 내장지방은 몸에서 나타내는 대사적 특성이 다릅니다.

내장지방이 증가하면 지방산이 간으로 많이 전달되고 지방조직에서 나오는 염증성 사이토카인도 증가합니다.

간으로 들어오는 지방산이 많아지면 중성지방 합성과 간의 지방 축적도 증가할 수 있습니다.

지방조직의 염증반응은 인슐린이 근육과 간, 지방세포에 신호를 전달하는 과정에도 영향을 줍니다.

그래서 복부비만이 지속되면 혈당과 중성지방, 지방간, 혈압 등 여러 대사 변화가 함께 나타날 수 있습니다.

3. 비만과 인슐린저항성은 어떻게 연결될까?

인슐린은 혈액 속 포도당이 세포 안으로 들어가 에너지원으로 사용되도록 하는 호르몬입니다.

지방세포가 커지고 지방조직의 염증반응이 증가하면 인슐린이 전달하는 신호가 떨어질 수 있습니다.

이를 인슐린저항성(insulin resistance)이라고 합니다.

인슐린저항성이 증가하면 같은 양의 인슐린으로 혈당을 조절하기가 어려워집니다.

몸에서는 이를 보완하기 위해 더 많은 인슐린을 분비하게 되고 이러한 상태가 오래 지속되면 공복혈당과 식후혈당도 높아질 수 있습니다.

비만에서 중요한 것은 체중 자체만이 아니라 커진 지방조직의 변화가 혈당을 조절하는 기능에도 영향을 준다는 점입니다.

4. 비만에서는 왜 활성산소와 산화스트레스가 증가할까?

지방세포가 커지면 세포가 처리해야 하는 지방산과 에너지의 양도 많아집니다.

미토콘드리아의 에너지 대사가 증가하고 지방조직의 염증세포가 활성화되면서 활성산소(reactive oxygen species, ROS)도 증가합니다.

활성산소가 몸의 항산화 능력보다 많아지면 산화스트레스(oxidative stress)가 증가합니다.

산화스트레스는 지방세포의 기능과 인슐린 신호에 영향을 주고 염증반응에도 다시 영향을 줍니다.

그래서 비만에서는 다음과 같은 연결고리가 만들어질 수 있습니다.

지방세포 비대 → 지방조직 염증 → 활성산소 증가 → 산화스트레스 증가 → 인슐린 신호 저하 → 인슐린저항성 증가

이러한 변화가 반복되면서 비만은 단순한 체중 증가를 넘어 여러 대사 이상과 연결됩니다.

5. 비만 이후의 대사 변화는 어디까지 이어질까?

비만이 오래 지속되면 지방세포의 크기와 내장지방이 증가하고 지방조직의 염증반응과 인슐린저항성도 함께 커집니다.

이러한 변화는 간이나 혈당에만 머무르지 않습니다.

인슐린저항성이 증가하면 혈당 조절 능력이 떨어지면서 제2형 당뇨병과 연결될 수 있습니다.

간으로 유입되는 지방산이 증가하면 간세포에 중성지방이 축적되면서 대사이상 지방간질환(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD)으로 이어질 수 있습니다.

혈액에서는 중성지방 증가와 고밀도지단백 콜레스테롤(high-density lipoprotein cholesterol, HDL cholesterol) 감소 등 지질대사 이상이 나타날 수 있습니다.

내장지방과 인슐린저항성은 교감신경계와 신장, 혈관 기능에도 영향을 주면서 고혈압과도 연결됩니다.

혈당·혈압·지질대사 변화가 장기간 계속되면 혈관 내피 기능과 동맥경화에도 영향을 주면서 협심증, 심근경색, 뇌경색 같은 심뇌혈관질환과 연결될 수 있습니다.

또한 비만과 인슐린저항성은 요산 생성과 배출에도 영향을 주어 고요산혈증과 통풍에 영향을 줄 수 있으며, 신장에도 지속적인 대사 부담과 혈압 부담이 가해질 수 있습니다.

전체 흐름을 정리하면 다음과 같습니다.

비만·내장지방 증가

↓

지방조직 염증반응

↓

활성산소·산화스트레스 증가

↓

인슐린저항성

↓

혈당·지질·혈압·간 대사 변화

↓

제2형 당뇨병·이상지질혈증·고혈압·대사이상 지방간질환

↓

동맥경화·심뇌혈관질환 등

6. 헤스페리딘은 비만 이후의 대사 변화에서 어떻게 연구되고 있을까?

헤스페리딘은 감귤류에 많이 들어 있는 플라바논 성분입니다.

체내에서는 헤스페레틴(hesperetin)을 비롯한 여러 대사체 형태로 이용됩니다.

비만 동물모델에서 헤스페레틴은 지방조직의 대식세포와 염증반응에 작용했습니다.

인터루킨-6과 인터루킨-1베타 같은 염증성 사이토카인이 감소했고, 대식세포 유입과 관련된 CCL2·CCR2 신호도 감소했습니다.[1]

또한 인슐린 신호에 관여하는 단백질인산화효소 B(protein kinase B, Akt)의 활성이 증가하고 공복혈당과 인슐린저항성 관련 지표도 변화했습니다.[1]

대사증후군 동물모델에서도 헤스페리딘 투여 후 혈중 인슐린과 인슐린저항성 관련 지표가 감소하고 산화스트레스 지표도 낮아졌습니다.[2]

사람을 대상으로 한 연구도 있습니다.

대사이상 지방간질환 환자가 헤스페리딘 1 g을 12주간 섭취한 임상시험에서는 간 지방증과 중성지방, 고감도 C반응단백질(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP), 종양괴사인자 알파, 핵인자 카파비(nuclear factor kappa B, NF-κB) 등의 지표가 감소했습니다.[3]

이러한 연구들을 보면 헤스페리딘은 지방조직의 염증반응, 인슐린저항성, 산화스트레스, 간의 지방 축적과 지질대사를 중심으로 연구되고 있습니다.[1-3]

7. 퀘르세틴은 지방조직 염증과 인슐린 신호에 어떻게 작용할까?

퀘르세틴은 양파와 사과 등에 많이 들어 있는 플라보놀 성분입니다.

사람의 지방세포를 이용한 연구에서는 종양괴사인자 알파로 염증반응과 인슐린저항성을 유도한 상태에서 퀘르세틴이 염증 관련 신호를 감소시키고 인슐린 신호에 작용했습니다.[4]

고지방식이 동물연구에서도 퀘르세틴은 커진 지방세포와 지방조직의 염증반응에 작용했습니다.[5]

비만이 지속되면 지방세포가 커지고 지방조직으로 대식세포가 많이 들어오면서 여러 염증성 사이토카인이 증가합니다.

퀘르세틴 연구에서는 이러한 지방세포 비대, 지방조직 염증반응과 인슐린저항성이 주요 연구 영역으로 다뤄지고 있습니다.[4,5]

8. 올레유로페인은 인슐린저항성과 포도당 대사에 어떻게 작용할까?

올레유로페인은 올리브잎과 올리브 열매에 들어 있는 폴리페놀 성분입니다.

고지방식이 동물연구에서 올레유로페인을 투여한 결과 지방조직과 간의 염증반응이 감소하고 포도당 내성이 변화했습니다.[6]

혈중 인슐린이 과도하게 높아지는 고인슐린혈증도 감소했습니다.[6]

또한 인슐린수용체기질-1(insulin receptor substrate 1, IRS-1), 포스포이노시타이드 3-키나아제(phosphoinositide 3-kinase, PI3K), 단백질인산화효소 B(Akt), 포도당수송체-4(glucose transporter type 4, GLUT4) 등 인슐린 신호에 관여하는 지표가 증가했습니다.[6]

사람을 대상으로 한 연구에서는 과체중 중년 남성이 올레유로페인 51.1 mg을 포함한 올리브잎 폴리페놀을 12주간 섭취했습니다.

그 결과 인슐린 감수성이 15% 증가하고 췌장 베타세포 반응성이 28% 증가했습니다.[7]

올레유로페인은 지방조직과 간의 염증반응, 인슐린 신호와 포도당 대사를 중심으로 연구되고 있습니다.[6,7]

9. 왜 헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인을 함께 볼까?

비만 이후 몸에서 일어나는 변화는 한 가지가 아닙니다.

지방세포가 커지고 내장지방이 증가하면 대식세포가 지방조직으로 들어오고 여러 염증성 사이토카인이 증가합니다.

이어 활성산소와 산화스트레스가 높아지고 인슐린 신호가 떨어지면서 인슐린저항성이 증가합니다.

이러한 변화는 다시 혈당과 중성지방, 간의 지방 축적과 혈관 기능에 영향을 줍니다.

세 성분의 연구 영역을 이 흐름에 놓고 보면 차이가 조금 더 분명해집니다.

헤스페리딘은 지방조직의 대식세포와 염증성 사이토카인, 인슐린저항성, 산화스트레스와 간의 지방 축적을 중심으로 연구되고 있습니다.[1-3]

퀘르세틴은 지방세포 비대와 지방조직의 염증반응, 인슐린저항성과 인슐린 신호를 중심으로 연구되고 있습니다.[4,5]

올레유로페인은 지방조직과 간의 염증반응, 인슐린 신호와 포도당 대사를 중심으로 연구되고 있습니다.[6,7]

이를 하나의 흐름으로 보면 다음과 같습니다.

비만·내장지방 증가

↓

지방세포 비대

↓

대식세포 유입·염증반응 증가

↓

활성산소·산화스트레스 증가

↓

인슐린 신호 저하

↓

인슐린저항성

↓

혈당·중성지방·간 지방 축적·혈관 변화

헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인 연구가 계속되는 이유도 여기에 있습니다.

세 성분은 서로 똑같은 지점을 보는 것이 아니라 지방조직 염증, 인슐린 신호, 활성산소와 산화스트레스, 당·지질대사 등 비만 이후 나타나는 여러 변화와 연결된 서로 다른 연구 영역을 가지고 있습니다.

10. 정리하면

비만에서 중요한 것은 체중이 얼마나 늘었는가만이 아닙니다.

지방세포가 커지고 내장지방이 증가하면 지방조직의 대식세포와 염증성 사이토카인이 증가하고, 활성산소와 산화스트레스도 높아집니다.

여기에 인슐린 신호 저하와 인슐린저항성이 더해지면서 혈당과 지질대사, 간과 혈관의 변화로 이어질 수 있습니다.

헤스페리딘은 지방조직 염증과 인슐린저항성, 산화스트레스와 간 지방 축적을 중심으로 연구되고 있습니다.[1-3]

퀘르세틴은 지방세포 비대와 지방조직 염증반응, 인슐린저항성을 중심으로 연구되고 있습니다.[4,5]

올레유로페인은 지방조직과 간의 염증반응, 인슐린 신호와 포도당 대사를 중심으로 연구되고 있습니다.[6,7]

결국 헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인은 체중 감소 자체보다는 비만이 오래 지속되면서 나타나는 지방조직 염증, 인슐린저항성, 활성산소와 산화스트레스, 당·지질대사 변화와 관련해 각각 연구되고 있는 성분입니다.

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FAQ

Q. 헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인은 비만에서 어떤 부분이 연구되고 있나요?

비만이 지속되면 지방세포가 커지고 내장지방이 증가하면서 지방조직의 염증반응과 산화스트레스가 증가합니다.

이어 인슐린 신호가 떨어지고 혈당과 중성지방, 간의 지방 축적에도 영향을 줄 수 있습니다.

헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인은 이러한 지방조직 염증반응과 인슐린저항성, 활성산소와 산화스트레스, 당·지질대사를 중심으로 연구되고 있습니다.[1-7]

Q. 세 성분은 인슐린저항성과도 관련이 있나요?

헤스페리딘과 그 대사체인 헤스페레틴은 비만 관련 연구에서 인슐린 신호와 인슐린저항성 관련 지표에 작용했습니다.[1,2]

퀘르세틴은 사람 지방세포에서 염증으로 유도된 인슐린저항성과 인슐린 신호에 작용했습니다.[4]

올레유로페인은 IRS-1·PI3K·Akt·GLUT4 등 인슐린 신호에 작용했고, 과체중 남성을 대상으로 한 올리브잎 폴리페놀 연구에서도 인슐린 감수성이 증가했습니다.[6,7]

Q. 지방간과도 관련된 연구가 있나요?

비만과 인슐린저항성이 지속되면 간으로 유입되는 지방산이 증가하고 간세포에 중성지방이 축적될 수 있습니다.

헤스페리딘을 이용한 사람 대상 연구에서는 간 지방증과 중성지방, 염증 관련 지표가 감소했습니다.[3]

올레유로페인도 고지방식이 연구에서 간의 염증반응과 인슐린 신호에 작용했습니다.[6]

Q. 왜 세 성분을 함께 살펴볼까요?

비만 이후에는 지방 하나만 증가하는 것이 아닙니다.

지방세포 비대, 내장지방 증가, 대식세포 유입, 염증성 사이토카인 증가, 활성산소와 산화스트레스, 인슐린저항성 등이 함께 나타납니다.

헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인은 이러한 과정에서 서로 다른 연구 영역을 가지고 있어 비만 이후 나타나는 여러 대사 변화를 함께 살펴볼 수 있습니다.

<관련 논문>

[1] Hesperetin mitigates adipose tissue inflammation to improve obesity-associated metabolic health.

International Immunopharmacology. 2025.

비만 동물모델에서 헤스페레틴 투여 후 지방조직의 인터루킨-6·인터루킨-1베타와 대식세포 관련 신호가 감소하고 인슐린 신호와 인슐린저항성 관련 지표가 변화했습니다.

[2] Reduced Insulin Resistance and Oxidative Stress in a Mouse Model of Metabolic Syndrome following Twelve Weeks of Citrus Bioflavonoid Hesperidin Supplementation: A Dose-Response Study. 2024.

대사증후군 동물모델에서 헤스페리딘 투여 후 혈중 인슐린과 인슐린저항성 지표가 감소하고 산화스트레스 지표도 감소했습니다.

[3] Cheraghpour M, et al.

Hesperidin improves hepatic steatosis, hepatic enzymes, and metabolic and inflammatory parameters in patients with nonalcoholic fatty liver disease: A randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial. Phytotherapy Research. 2019.

지방간 환자가 헤스페리딘 1 g을 12주간 섭취한 결과 간 지방증과 중성지방, 고감도 C반응단백질, 종양괴사인자 알파, 핵인자 카파비 등 대사·염증 관련 지표가 감소했습니다.

[4] Chuang CC, et al.

Quercetin is equally or more effective than resveratrol in attenuating tumor necrosis factor-alpha-mediated inflammation and insulin resistance in primary human adipocytes. American Journal of Clinical Nutrition. 2010;92(6):1511-1521.

사람 지방세포에서 종양괴사인자 알파로 유도한 염증반응과 인슐린저항성에 퀘르세틴이 작용했습니다.

[5] Forney LA, et al.

Dietary Quercetin Attenuates Adipose Tissue Expansion and Inflammation and Alters Adipocyte Morphology in a Tissue-Specific Manner.

International Journal of Molecular Sciences. 2018.

고지방식이 동물모델에서 퀘르세틴 투여 후 지방세포의 크기와 지방조직의 염증 관련 지표가 감소했습니다.

[6] Hadrich F, et al.

Olive Leaves Extract and Oleuropein Improve Insulin Sensitivity in 3T3-L1 Cells and in High-Fat Diet-Treated Rats via PI3K/Akt Signaling Pathway.

Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2023.

고지방식이 동물에서 올레유로페인 투여 후 지방조직과 간의 염증반응이 감소하고 포도당 내성과 고인슐린혈증이 변화했으며 IRS-1·PI3K·Akt·GLUT4 등 인슐린 신호 관련 지표가 증가했습니다.

[7] de Bock M, et al.

Olive (Olea europaea L.) leaf polyphenols improve insulin sensitivity in middle-aged overweight men: a randomized, placebo-controlled, crossover trial. PLoS ONE. 2013;8(3):e57622.

과체중 중년 남성 46명이 올레유로페인 51.1 mg을 포함한 올리브잎 폴리페놀을 12주간 섭취한 결과 인슐린 감수성이 15%, 췌장 베타세포 반응성이 28% 증가했습니다.