만성염증 연구에서는 인터루킨-6(IL-6), 종양괴사인자 알파(TNF-α), 인터루킨-1 베타(IL-1β)가 반복해서 등장합니다. 세 물질은 모두 세포 사이에서 염증 반응을 전달하는 대표적인 사이토카인이지만 역할은 완전히 같지 않습니다. 인터루킨-1 베타는 위험신호에 반응해 염증을 활성화하고, 종양괴사인자 알파는 면역세포·혈관·대사조직의 염증 반응에 폭넓게 관여하며, 인터루킨-6는 국소 염증과 간의 C반응단백(CRP) 생성 등 전신 반응을 연결합니다.[주석 1-4] 

건강검진이나 만성염증 관련 글을 보다 보면 IL-6, TNF-α, IL-1β라는 용어를 자주 만나게 됩니다.

모두 염증과 관련된 물질인데 왜 각각 따로 측정하고 연구할까요?

사이토카인은 세포끼리 정보를 전달하는 신호물질입니다. 감염이나 조직 손상이 생겼을 때 면역세포를 불러오고 염증 반응을 조절합니다.

필요한 순간에 증가했다가 문제가 해결되면 줄어드는 것이 정상적인 반응입니다. 문제는 이러한 신호가 낮은 수준으로 장기간 이어지는 경우입니다.

1. 인터루킨-1 베타(IL-1β)는 위험신호에 반응합니다

인터루킨-1 베타(IL-1β)는 세포 손상이나 대사 이상과 같은 위험신호가 감지될 때 활성화되는 대표적인 염증성 사이토카인입니다.

특히 대식세포를 비롯한 면역세포에서 만들어지며, 주변 세포의 염증 반응과 다른 염증 관련 물질의 생성을 촉진합니다.[주석 1]

여기에 중요한 것이 NLRP3 인플라마좀(NLRP3 inflammasome)입니다.

세포 손상, 대사 이상, 활성산소 등의 신호가 들어오면 NLRP3 인플라마좀이 활성화되고 인터루킨-1 베타가 활성형으로 만들어질 수 있습니다.[주석 2]

이 때문에 인터루킨-1 베타와 NLRP3는 비만, 제2형 당뇨, 동맥경화, 통풍 등 여러 만성 염증질환에서 연구되고 있습니다.

2. 종양괴사인자 알파(TNF-α)는 여러 조직의 염증 반응에 관여합니다

종양괴사인자 알파(TNF-α)는 대식세포를 비롯한 여러 면역세포에서 분비됩니다.

혈관내피에서는 백혈구가 혈관벽에 부착하고 이동하는 데 필요한 접착분자의 발현을 증가시키는 데 관여하고, 지방조직에서는 지속적으로 증가할 경우 인슐린 신호에도 영향을 줄 수 있습니다.[주석 3]

그래서 종양괴사인자 알파는 비만, 인슐린 저항성, 혈관 염증과 대사질환 연구에서 자주 등장합니다.

3. 인터루킨-6(IL-6)는 국소 염증과 전신 반응을 연결합니다

인터루킨-6(IL-6)는 조직에서 만들어진 뒤 혈액을 통해 다른 장기로 전달될 수 있습니다.

특히 간에 작용하면 C반응단백(CRP)을 포함한 급성기 단백질의 생성을 증가시키는 데 관여합니다.[주석 4]

이를 단순화하면

조직의 염증 반응

→ 인터루킨-6 증가

→ 간의 급성기 반응

→ C반응단백 증가

라는 흐름으로 이해할 수 있습니다. 붙여넣은 마크다운

다만 인터루킨-6가 항상 해로운 것은 아닙니다. 운동 후 근육에서도 일시적으로 증가하며, 만들어지는 조직과 지속시간, 신호전달 방식에 따라 역할이 달라질 수 있습니다.[주석 5]

4. 세 사이토카인은 서로 연결되어 움직입니다

실제 인체에서는 세 가지 사이토카인이 하나씩 독립적으로 작동하지 않습니다.

세포 손상이나 대사 이상으로 면역세포가 활성화되면 인터루킨-1 베타와 종양괴사인자 알파가 증가할 수 있고, 이러한 신호는 다시 인터루킨-6를 포함한 여러 염증 신호와 연결됩니다.

또 활성산소종(ROS)이 증가하면 핵인자 카파 B(NF-κB)와 NLRP3 같은 염증 신호가 활성화될 수 있고, 지속적인 염증 반응은 다시 산화스트레스를 증가시킬 수 있습니다.

이 때문에 만성염증에서는 하나의 사이토카인보다 염증성 사이토카인과 활성산소·산화스트레스의 연결을 함께 살펴보는 경우가 많습니다.

5. 헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인 연구에서는

헤스페리딘(Hesperidin)은 오렌지 추출물에 함유된 플라보노이드 성분으로, 감귤류의 껍질 등에 풍부하게 존재합니다.

헤스페리딘은 사람 대상 연구에서 염증 관련 지표가 직접 평가됐습니다.

2026년 무작위대조시험 10편, 총 532명을 분석한 메타분석에서는 헤스페리딘 섭취 후 C반응단백 또는 고감도 C반응단백(hs-CRP)과 종양괴사인자 알파가 감소했습니다.[주석 7]

또 대사증후군 환자 24명이 헤스페리딘 500mg을 3주간 섭취한 연구에서는 혈류매개확장(FMD)이 개선되고 고감도 C반응단백과 혈청 아밀로이드 A(SAA)가 감소했습니다.[주석 8]

퀘르세틴(Quercetin)은 양파 추출물에 함유된 플라보노이드 성분으로, 양파의 겉껍질과 사과 등 다양한 식물에 존재합니다.

퀘르세틴은 핵인자 카파 B(NF-κB), 인터루킨-6, 종양괴사인자 알파, 인터루킨-1 베타, 활성산소와 산화스트레스가 서로 연결되는 염증 신호망에서 폭넓게 연구되어 왔습니다.[주석 9] 사람 대상 무작위대조시험을 종합한 메타분석에서도 혈중 C반응단백 감소가 확인됐습니다.[주석 10]

올레유로페인(Oleuropein)은 올리브잎 추출물의 주요 폴리페놀 성분으로, 올리브 잎과 열매에 풍부하게 존재합니다.

올레유로페인은 사람 유래 활막 섬유아세포 연구에서 인터루킨-1 베타로 유도한 염증 환경에서 인터루킨-6와 종양괴사인자 알파가 감소하고, 핵인자 카파 B와 미토젠활성화단백질키나아제(MAPK) 신호가 감소했습니다.[주석 11] 올레유로페인을 포함한 올리브잎추출물 인체시험에서도 인터루킨-8(IL-8) 등 염증 관련 지표의 변화가 확인됐습니다.[주석 12] 붙여넣은 마크다운

6. 세 성분을 같은 염증 반응 기준에서 보면

헤스페리딘에서는 종양괴사인자 알파와 C반응단백·고감도 C반응단백, 혈관내피 관련 지표가 연구됐습니다.

퀘르세틴에서는 인터루킨-6, 종양괴사인자 알파, 인터루킨-1 베타, 핵인자 카파 B와 산화스트레스 관련 연구가 폭넓게 이루어졌습니다.

올레유로페인에서는 인터루킨-6, 종양괴사인자 알파, 인터루킨-8, 핵인자 카파 B, 미토젠활성화단백질키나아제와 산화스트레스 관련 반응이 연구됐습니다.

세 성분의 결과는 서로 겹칩니다. 각각 하나의 사이토카인에 대응한다기보다 서로 연결된 염증 반응망의 여러 지점에서 연구되고 있다고 보는 것이 적절합니다.

정리하자면

인터루킨-1 베타, 종양괴사인자 알파, 인터루킨-6는 모두 대표적인 염증성 사이토카인이지만 기능에는 차이가 있습니다.

인터루킨-1 베타는 위험신호를 감지한 뒤 염증 반응을 활성화하고 증폭하는 과정에 관여합니다.

종양괴사인자 알파는 면역세포, 혈관내피, 지방조직 등 여러 조직의 염증 반응에 폭넓게 관여합니다.

인터루킨-6는 국소적인 염증 반응과 간의 C반응단백 생성 같은 전신 반응을 연결합니다.

이러한 신호가 일시적으로 나타나는 것은 정상적인 면역반응입니다. 그러나 낮은 수준으로 장기간 이어지면 비만, 당뇨, 동맥경화, 관절질환과 노화 등 다양한 만성 염증 환경과 연결될 수 있습니다.

헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인 3중 조합은 혈관 반응·면역 반응·염증 반응에 관한 각 성분의 연구를 함께 고려한 조합입니다.

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FAQ

Q. 염증성 사이토카인이란 무엇인가요?

면역세포를 비롯한 여러 세포가 서로 정보를 전달하기 위해 분비하는 신호 단백질입니다.

Q. 인터루킨-6(IL-6)와 C반응단백(CRP)은 어떤 관계인가요?

인터루킨-6가 간에 전달되면 C반응단백을 포함한 급성기 단백질의 생성이 증가할 수 있습니다. 인터루킨-6는 염증 신호 전달에 관여하고 C반응단백은 혈액에서 측정할 수 있는 염증 관련 지표 가운데 하나입니다.

Q. 세 사이토카인이 높으면 질환이 있다는 뜻인가요?

그렇지는 않습니다. 감염, 운동, 조직 손상 등 정상적인 상황에서도 일시적으로 증가할 수 있어 수치뿐 아니라 원인과 지속기간을 함께 살펴봐야 합니다.

Q. 헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인은 어떤 염증 신호에서 연구됐나요?

헤스페리딘은 종양괴사인자 알파와 C반응단백, 퀘르세틴은 인터루킨-6·종양괴사인자 알파·인터루킨-1 베타와 핵인자 카파 B, 올레유로페인은 인터루킨-6·종양괴사인자 알파와 염증·산화스트레스 관련 신호에서 연구되어 왔습니다.

<참고논문 및 주요 연구결과>

[주석 1] Dinarello CA

Overview of the IL-1 family in innate inflammation and acquired immunity

Immunological Reviews / 2018

인터루킨-1 계열이 선천면역 활성과 염증 반응의 증폭에 관여하며 다양한 염증질환과 연결되는 결과를 정리했습니다.

[주석 2] Swanson KV, Deng M, Ting JPY

The NLRP3 inflammasome: molecular activation and regulation to therapeutics

Nature Reviews Immunology / 2019

NLRP3 인플라마좀이 여러 위험신호에 반응해 활성화되고 인터루킨-1 베타의 성숙과 분비를 조절하는 과정을 정리했습니다.

[주석 3] Hotamisligil GS

Inflammation and metabolic disorders

Nature / 2006

비만한 지방조직에서 종양괴사인자 알파를 포함한 염증 신호가 증가하고 인슐린 저항성 및 대사 이상과 연결되는 결과를 정리했습니다.

[주석 4] Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T

IL-6 in inflammation, immunity, and disease

Cold Spring Harbor Perspectives in Biology / 2014

인터루킨-6가 간의 급성기 반응을 유도하여 C반응단백을 비롯한 급성기 단백질 생성을 증가시키는 과정이 확인됐습니다.

[주석 5] Hunter CA, Jones SA

IL-6 as a keystone cytokine in health and disease

Nature Immunology / 2015

인터루킨-6가 감염·면역반응뿐 아니라 운동 등 정상적인 생리반응에서도 작용하며 신호전달 방식과 지속시간에 따라 기능이 달라짐을 정리했습니다.

[주석 6] Furman D, Campisi J, Verdin E, et al.

Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span

Nature Medicine / 2019

저강도 만성염증이 심혈관질환, 대사질환, 신경퇴행성질환과 노화 관련 질환에서 공통적으로 관찰됨을 종합했습니다.

[주석 7] Ouyang L, Yu M, Zhang W, Gong Y

The effects of hesperidin supplementation on inflammation and oxidative stress in adults: a systematic review and meta-analysis

British Journal of Nutrition / 2026

무작위대조시험 10편, 총 532명을 분석한 결과 헤스페리딘 섭취 후 C반응단백 또는 고감도 C반응단백과 종양괴사인자 알파가 감소했습니다.

[주석 8] Rizza S, Muniyappa R, Iantorno M, et al.

Citrus polyphenol hesperidin stimulates production of nitric oxide in endothelial cells while improving endothelial function and reducing inflammatory markers in patients with metabolic syndrome

Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism / 2011

대사증후군 환자 24명이 헤스페리딘 500mg을 3주간 섭취한 결과 혈류매개확장이 개선되고 고감도 C반응단백과 혈청 아밀로이드 A가 감소했습니다.

[주석 9] Li Y, Yao J, Han C, et al.

Quercetin, Inflammation and Immunity

Nutrients / 2016

퀘르세틴 연구에서 핵인자 카파 B, 인터루킨-6, 종양괴사인자 알파, 인터루킨-1 베타, 면역반응과 산화스트레스 관련 변화가 폭넓게 확인된 결과를 정리했습니다.

[주석 10] Mohammadi-Sartang M, et al.

Effects of supplementation with quercetin on plasma C-reactive protein concentrations: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

European Journal of Clinical Nutrition / 2017

7개 무작위대조시험을 종합한 결과 퀘르세틴 섭취 후 혈중 C반응단백이 감소했습니다.

[주석 11] Castejón ML, Rosillo MA, Montoya T, et al.

Oleuropein down-regulated IL-1β-induced inflammation and oxidative stress in human synovial fibroblast cell line SW982

Food & Function / 2017

사람 유래 활막 섬유아세포에서 올레유로페인 처리 후 인터루킨-6와 종양괴사인자 알파가 감소하고 핵인자 카파 B와 미토젠활성화단백질키나아제 신호가 억제됐습니다.

[주석 12] Lockyer S, Rowland I, Spencer JPE, et al.

Impact of phenolic-rich olive leaf extract on blood pressure, plasma lipids and inflammatory markers: a randomised controlled trial

European Journal of Nutrition / 2017

전고혈압 남성 60명이 올레유로페인을 포함한 올리브잎추출물을 6주간 섭취한 결과 인터루킨-8을 포함한 염증 관련 지표에 변화가 확인됐습니다.