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헤스페리딘 퀘르세틴 올레유로페인 3중 조합과 신경통 관련 국제의학연구 분석

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작성자 칼럼운영자 조회 99회 작성일 26-10-10 07:38

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신경병증성 통증에서는 신경염증·면역 반응, 신경 과민화·통증 신호 전달, 활성산소·산화스트레스·신경손상이 함께 나타날 수 있습니다.


헤스페리딘(오렌지 추출물 유래 성분)·퀘르세틴(양파 추출물 유래 성분)·올레유로페인(올리브잎 추출물 유래 성분)은 이러한 생리적 반응과 관련하여 동물실험과 전임상 연구에서 다양한 변화가 보고된 식물 유래 성분입니다.




옷깃만 스쳐도 따끔하거나, 가만히 있는데도 전기가 오는 것처럼 찌릿한 통증을 느끼는 경우가 있습니다.


화끈거리거나 바늘로 찌르는 듯한 느낌, 저림이나 감각이 둔해지는 느낌이 함께 나타나기도 합니다.


이러한 통증은 근육이나 관절에서 느끼는 뻐근한 통증과 발생 과정이 다릅니다.


신경 자체가 손상되거나 반복적으로 자극을 받으면 통증을 받아들이고 전달하는 신경의 반응이 달라질 수 있기 때문입니다.


의학에서는 이러한 통증을 신경병증성 통증이라고 하며, 일상에서는 흔히 신경통이라고 표현합니다.


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1. 신경통에서 반복되는 세 가지 반응


신경병증성 통증 연구에서는 신경에서 일어나는 변화를 크게 세 가지로 정리할 수 있습니다.


신경염증·면역반응  

신경 과민화·통증신호 전달  

활성산소·산화스트레스·신경손상


이 세 가지 반응은 따로 움직이기보다 서로 영향을 주면서 통증의 강도와 지속에 관여합니다.




(1) 신경염증·면역반응


신경이 손상되거나 반복적으로 자극을 받으면 신경 주변에서 염증반응이 증가할 수 있습니다.


이 과정에서는 종양괴사인자 알파(TNF-α), 인터루킨-1베타(IL-1β), 인터루킨-6(IL-6) 같은 염증성 사이토카인이 증가합니다.


척수에서는 미세아교세포와 별아교세포 같은 신경 주변 세포도 활성화될 수 있습니다.[주석 1][주석 2]


이러한 반응이 이어지면 통증신경이 작은 자극에도 더 쉽게 흥분합니다.


신경통에서 염증반응을 함께 보는 이유가 여기에 있습니다.




(2) 신경 과민화·통증신호 전달


신경병증성 통증의 특징 가운데 하나는 통증신호 자체가 예민해진다는 점입니다.


원래 아프지 않은 옷의 스침이나 가벼운 접촉을 통증으로 느끼는 것을 이질통이라고 합니다.


원래 아픈 자극을 훨씬 강하게 느끼는 것은 통각과민이라고 합니다.


손상된 부위의 말초신경이 예민해지는 것을 말초감작이라고 하고, 반복되는 통증신호로 척수와 뇌의 통증회로까지 민감해지는 것을 중추감작이라고 합니다.[주석 1]


이 과정에서는 통증을 받아들이는 수용체와 신경 주변 세포의 반응도 달라집니다.


그래서 신경통 연구에서는 단순히 “얼마나 아픈가”만 확인하지 않고, 통증신호를 전달하는 신경이 얼마나 예민해졌는지도 함께 확인합니다.




(3) 활성산소·산화스트레스·신경손상


신경이 손상되면 활성산소가 증가하고 산화스트레스가 커질 수 있습니다.


활성산소가 많이 발생하면 신경세포막과 단백질, 미토콘드리아, 신경을 감싸는 수초에도 영향을 줄 수 있습니다.


이러한 변화가 이어지면 신경전도와 통증신호 전달에도 변화가 생깁니다.


그래서 신경병증성 통증 연구에서는 이질통과 통각과민뿐 아니라 산화스트레스, 신경전도, 신경조직의 변화도 함께 확인합니다.



결국 신경통에서는


신경 주변의 염증반응,


통증신호를 전달하는 신경의 과민화,


활성산소·산화스트레스와 신경손상


이 세 가지 반응이 함께 나타날 수 있습니다.





2. 그렇다면 헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인 연구에서는?


앞에서 정리한 세 가지 반응을 기준으로 헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인의 기존 연구결과를 보면 성분마다 반복해서 확인되는 특징이 있습니다.


세 성분은 하나의 반응에만 국한되지 않고 여러 영역에 걸쳐 연구되고 있습니다.



(1) 헤스페리딘


헤스페리딘(Hesperidin)은 오렌지 추출물에 함유된 플라보노이드 성분으로, 감귤류의 껍질 등에 풍부하게 존재합니다.


좌골신경을 지속적으로 압박해 신경병증성 통증을 만든 동물실험에서는 헤스페리딘 투여 후 기계적 통각과민과 열성 통각과민이 감소했습니다.[주석 3]


이 연구에서는 좌골신경과 척수의 염증성 사이토카인도 함께 확인했습니다.


당뇨성 신경병증 동물모델에서도 이질통과 통각과민이 감소했고, 염증성 사이토카인과 산화·질소화 스트레스가 감소했습니다.


운동신경과 감각신경의 신경전도 관련 지표도 개선됐습니다.[주석 4]


헤스페리딘 연구에서는 신경 주변의 염증반응과 함께 통증반응, 산화스트레스, 신경전도의 변화가 함께 확인됩니다.




(2) 퀘르세틴


퀘르세틴(Quercetin)은 양파 추출물에 함유된 플라보노이드 성분으로, 양파의 겉껍질과 사과 등 다양한 식물에 존재합니다.



당뇨성 신경병증 동물모델에서는 퀘르세틴 처리 후 기계적·열성 통각과민이 감소했습니다.[주석 5]


또 통증신호 전달에 관여하는 퓨린성 수용체 P2X4와 신경세포 주변의 위성교세포 활성도 감소했습니다.


신경병증성 통증과 만성통증 관련 연구를 종합한 리뷰에서는 퀘르세틴의 신경염증, 산화스트레스, 신경 과민화와 통증신호 전달 관련 연구결과를 함께 정리했습니다.[주석 6]


퀘르세틴 연구에서는 통증수용체와 신경 주변 세포, 말초감작과 중추감작 등 통증신호가 예민해지는 과정에 대한 연구가 폭넓게 이루어졌습니다.




(3) 올레유로페인


올레유로페인(Oleuropein)은 올리브잎 추출물의 주요 폴리페놀 성분으로, 올리브 잎과 열매에 풍부하게 존재합니다.


좌골신경 만성압박과 항암제 빈크리스틴으로 신경병증성 통증을 만든 동물모델에서는 올레유로페인 투여 후 냉 이질통, 기계적 이질통과 통각과민이 감소했습니다.[주석 7]


또 세포가 활성산소와 산화스트레스에 대응하도록 돕는 항산화 방어 조절 단백질 Nrf2(Nrf2)가 증가했습니다.


올레유로페인 연구에서는 통증반응과 함께 산화스트레스 방어와 신경보호에 관련된 변화가 확인됩니다.





3. 세 성분의 연구결과를 함께 보면


헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인의 연구결과를 앞에서 정리한 세 가지 반응에 따라 나누면 다음과 같습니다.


헤스페리딘 → 신경염증·면역반응을 중심으로 통증반응·신경전도 변화까지 연구


퀘르세틴 → 신경 과민화·통증신호 전달을 중심으로 신경 주변 세포와 감작 반응까지 연구


올레유로페인 → 활성산소·산화스트레스·신경손상을 중심으로 통증반응과 신경보호 관련 변화까지 연구



세 성분의 연구영역은 서로 겹칩니다.


헤스페리딘에서도 산화스트레스와 신경전도 변화가 확인됐고, 퀘르세틴에서도 신경염증과 산화스트레스 관련 변화가 확인됐습니다.


올레유로페인 연구에서도 산화스트레스 방어뿐 아니라 이질통과 통각과민 감소가 함께 확인됐습니다.


따라서 세 성분의 연구결과는 신경통에서 나타나는 신경염증·면역반응, 신경 과민화·통증신호 전달, 활성산소·산화스트레스·신경손상의 세 영역에 걸쳐 나타납니다.




헤스페리딘·퀘르세틴·올레유로페인 3중 조합은 혈관 반응·면역 반응·염증 반응에 관한 각 성분의 연구를 함께 고려한 조합입니다.


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FAQ


Q. 신경통은 왜 찌릿하거나 화끈거리나요?


신경이 손상되거나 예민해지면 통증신호를 받아들이고 전달하는 과정이 달라질 수 있습니다. 이 과정에서 찌릿함, 화끈거림, 저림, 전기가 오는 듯한 통증이 나타날 수 있습니다.



Q. 옷만 스쳐도 아픈 것도 신경통에서 나타날 수 있나요?


가벼운 접촉처럼 원래 통증을 일으키지 않는 자극을 아프게 느끼는 것을 이질통이라고 합니다. 신경병증성 통증에서 대표적으로 확인되는 반응입니다.



Q. 통각과민은 무엇인가요?


원래 통증을 일으키는 자극을 평소보다 훨씬 강하게 느끼는 상태입니다.



Q. 신경통에서 중요한 세 가지 반응은 무엇인가요?


신경염증·면역반응, 신경 과민화·통증신호 전달, 활성산소·산화스트레스·신경손상입니다.



Q. 헤스페리딘은 신경통과 관련해 어떤 연구가 있나요?


좌골신경 만성압박과 당뇨성 신경병증 동물모델에서 이질통과 통각과민, 염증성 사이토카인, 산화스트레스와 신경전도 관련 변화가 확인됐습니다.



Q. 퀘르세틴은 신경통과 관련해 어떤 연구가 있나요?


당뇨성 신경병증과 신경병증성 통증 연구에서 통증수용체, 신경 주변 세포 활성, 신경 과민화와 통증신호 전달 관련 변화가 확인됐습니다.



Q. 올레유로페인은 신경통과 관련해 어떤 연구가 있나요?


신경병증성 통증 동물모델에서 냉 이질통과 기계적 이질통, 통각과민 감소와 함께 산화스트레스 방어와 신경보호 관련 변화가 확인됐습니다.




<참고논문 및 주요 연구결과>


[주석 1]

Colloca L, Ludman T, Bouhassira D, et al. Neuropathic pain. Nature Reviews Disease Primers. 2017.

신경병증성 통증에서 신경손상, 말초감작과 중추감작, 신경염증과 통증신호 전달 변화를 정리했습니다.


[주석 2]

Vergne-Salle P, Bertin P. Chronic pain and neuroinflammation. Joint Bone Spine. 2021.

신경염증과 신경 주변 세포 활성, 염증성 사이토카인과 통증 과민화의 관계를 정리했습니다.


[주석 3]

Carballo-Villalobos AI, González-Trujano ME, Alvarado-Vázquez N, López-Muñoz FJ.

Pro-inflammatory cytokines involvement in the hesperidin antihyperalgesic effects at peripheral and central levels in a neuropathic pain model.

Inflammopharmacology. 2017.

좌골신경 만성압박 모델에서 헤스페리딘 투여 후 기계적·열성 통각과민이 감소하고 좌골신경과 척수의 염증성 사이토카인 변화가 확인됐습니다.


[주석 4]

Visnagri A, Kandhare AD, Chakravarty S, Ghosh P, Bodhankar SL.

Hesperidin, a flavanoglycone attenuates experimental diabetic neuropathy via modulation of cellular and biochemical marker to improve nerve functions. Pharmaceutical Biology. 2014.

당뇨성 신경병증 동물모델에서 이질통과 통각과민, 염증 및 산화스트레스가 감소하고 신경전도 관련 지표가 개선됐습니다.


[주석 5]

Yang R, Li L, Yuan H, et al.

Quercetin relieved diabetic neuropathic pain by inhibiting upregulated P2X4 receptor in dorsal root ganglia.

Journal of Cellular Physiology. 2019.

당뇨성 신경병증 모델에서 퀘르세틴 처리 후 기계적·열성 통각과민이 감소하고 통증신호 전달 관련 수용체와 위성교세포 활성이 감소했습니다.


[주석 6]

Liu C, Liu DQ, Tian YK, et al.

The Emerging Role of Quercetin in the Treatment of Chronic Pain. Current Neuropharmacology. 2022.

신경병증성 통증을 포함한 여러 전임상 연구에서 퀘르세틴의 신경염증, 산화스트레스, 신경 과민화와 통증신호 전달 관련 결과를 정리했습니다.


[주석 7]

Chen H, Ma D, Zhang H, et al.

Antinociceptive effects of oleuropein in experimental models of neuropathic pain in male rats.

The Korean Journal of Pain. 2021.

좌골신경 만성압박과 빈크리스틴 유발 신경병증성 통증 모델에서 냉 이질통, 기계적 이질통과 통각과민이 감소하고 산화스트레스 방어와 신경 관련 신호가 변했습니다.



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